W barwach Urugwaju rozegrał 112 spotkań, strzelając 36 bramek, wystąpił w mistrzostwach świata w 2002, 2010 i 2014 roku. Podczas mundialu w RPA w 2010 roku został królem strzelców i najlepszym zawodnikiem turnieju, a jego drużyna zajęła 4. miejsce. Rok później razem z drużyną narodową wygrał turniej Copa America. Ma najwięcej występów w historii reprezentacji Urugwaju.
Diego Forlan zaczynał karierę w 1998 roku w zespole Independiente. Później występował w Manchesterze United (2002-2004), Villarreal (2004-2007), Atlético Madryt (2007-2011), Interze Mediolan (2011-2012) i Internacional (2012-2014).
