W trzech przypadkach dojdzie na tym etapie do rywalizacji drużyn z ekstraklasy. Oprócz Warty z Cracovią zmierzą się: Pogoń Szczecin z Piastem Gliwice oraz wicelider ekstraklasy Raków Częstochowa z Górnikiem Zabrze.
Pierwszoligowy Radomiak Radom trafił na wicemistrza Polski Lecha Poznań. Ponadto Chojniczanka Chojnice zagra z KGHM Zagłębie Lubin, Puszcza Niepołomice z Lechią Gdańsk, zaś Arka Gdynia z Górnikiem Łęczna.
Zgodnie z regulaminem rozgrywek nie ma meczów rewanżowych. Spotkania 1/8 finału Fortuna Pucharu Polski zaplanowano na 9-11 lutego. Decydujący mecz ma zostać rozegrany 2 maja 2021.
Finał poprzedniej edycji z uwagi na pandemię odbył się wyjątkowo poza Warszawą. 24 lipca w Lublinie Cracovia pokonała po dogrywce Lechię Gdańsk 3:2.
Pula nagród w obecnej edycji wynosi 10 milionów złotych, z czego zwycięzca rozgrywek otrzyma aż pięć milionów.