Lekarze zalecili Williams kilkudniowy odpoczynek i maksymalne ograniczenie wysiłku fizycznego, co ma jej umożliwić szybkie odzyskanie pełnej sprawności. W tej sytuacji trzecia obecnie tenisistka w rankingu WTA Tour zrezygnowała z udziału w pokazowym meczu z liderką klasyfikacji Białorusinką Wiktorią Azarenką w Tajlandii (zastąpi ją Chinka Na Li), zaplanowanym na 29 grudnia.
Jednak w rozmowie z dyrektorem turnieju w Brisbane (z pulą nagród 1 mln dol.), Amerykanka potwierdziła, ze właśnie na twardych kortach Queensland Tennis Centre rozpocznie sezon.
31-letnia Williams w 2012 roku triumfowała w dwóch turniejach zaliczanych do Wielkiego Szlema - w lipcu w Wimbledonie (w finale pokonała Agnieszkę Radwańską) oraz we wrześniu w US Open. W sierpniu zdobyła też złote medale olimpijskie w singlu i deblu (z siostrą Venus) igrzysk w Londynie. Sezon zakończyła październikowym zwycięstwem w WTA Championships w Stambule (w półfinale wygrała z Radwańską).
W grudniu została uznana przez Międzynarodową Federację Tenisową (ITF) najlepszą tenisistka roku.