Williams 31 stycznia 2010 roku po raz piąty w karierze, a drugi z rzędu, triumfowała na twardych kortach w Melbourne Park. Liderka rankingu tenisistek WTA Tour w finale Australian Open pokonała 6:4, 3:6, 6:2 Belgijkę Justine Henin.Williams wygrywała Australian Open w 2003, 2005, 2007, 2009 i 2010, gdy także w parze ze starszą siostrą Venus triumfowała w deblu.
Na początku lipca, po czwartym w karierze zwycięstwie w wielkoszlemowym turnieju na trawiastych kortach w Wimbledonie (z pulą nagród 13,725 mln funtów), gdzie w finale liderka rankingu tenisistek pokonała Rosjankę Wierę Zwonariewą 6:3, 6:2, 28-letnia Amerykanka będąc w restauracji rozcięła sobie stopę stając przypadkowo na rozbitej szklance.
Początkowo leczenie miało trwać około miesiąca, dlatego Williams zrezygnowała ze startu w Stambule, Cincinnati i Montrealu, choć wcześniej zgłosiła chęć startu w tych turniejach. Gdy się okazało, że kontuzja jest groźniejsza niż przypuszczano, w połowie października zrezygnowała z gry do końca roku i - jak zapowiedziała - rozpoczęła przygotowania do Australian Open, które jednak nie zakończyły się powodzeniem.
Amerykankę jeszcze w grudniu czeka operacja stopy, rehabilitacja może potrwać około trzech miesięcy.
